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    生物制药最新资讯及用户交流|珀金埃尔默与您相约BioCon China 2019

    发布:珀金埃尔默企业管理(上海)有限公司
    浏览次数:492

          随着诺华CART细胞治疗商品Kymriah? 静脉输注悬浮液获FDA批准上市,作为一种新型的生物疗法,利用患者自身免疫细胞对抗癌症,已为我们开启了一个全新抗癌新篇章。利用细胞治疗方法,对抗更多种类的肿瘤,包括实体瘤,如神经胶质瘤,是当前肿瘤免疫治疗的热点。目前CART细胞治疗,也存在不少瓶颈难题,如缺少肿瘤特异性靶点、on-target/off-tumor副作用、通用差和生产制备成本高等问题,而纳米载体可通过“特洛伊木马”效应,联合其他治疗手段,改善细胞治疗中遇到的瓶颈难题。

     


           脑胶质瘤是颅内最常见的恶性侵袭性生长肿瘤,临床治疗常采用手术结合放/化疗的方法。一线脑胶质瘤化疗药物替莫唑胺(Temozolomide, TMZ)可透过血脑屏障,但术后治疗效果并不尽人意。而其他抗肿瘤药物,如紫杉醇等,则因难以透过血脑屏障而不能应用于脑胶质瘤临床治疗。

     

    2017年中国药科大学张灿教授课题组在Nature Nanotechnology杂志(影响因子38.986)上发表论文,借助脂质体纳米载体,使用中性粒细胞治疗与化疗药物紫杉醇(Paclitaxel, PTX)联合治疗脑胶质瘤,实现了高效自主引导的药物靶向递送,对原位脑胶质瘤小鼠模型术后的复发起到显著抑制效果。

     

    如上流程图所示,,将紫杉醇PTX在体外包裹形成PTX-CL阳离子脂质体,与从小鼠体内分离的中性粒细胞(Netrophils, NEs)孵育,中性粒细胞将PTX-CL吞噬胞内形成细胞制剂(PTX-CL/NEs)。通过尾经脉注射将细胞制剂注入原位脑胶质瘤术后小鼠模型体内,细胞制剂透过血脑屏障(Blood-Brain Barrier, BBB)到达脑胶质瘤区域。随后被肿瘤区内高浓度炎症因子激活,形成胞外诱捕网(Neutrophil Extracellular Traps, NETs),将细胞制剂内的紫杉醇脂质体从细胞内释放出来,被脑胶质瘤细胞摄取,从而发挥抗脑胶质瘤作用。

     

     

    在3D胶质瘤细胞模型上,使用Cou6探针(绿色)标记脂质体纳米颗粒,通过共聚焦光学切片观察不同处理条件下的脂质体对3D细胞的浸润情况, Cou6-CL/NEs复合体组能更好的侵入3D肿瘤细胞微球内部(上图d)。在单层G422神经胶质瘤细胞模型上,通过Cou6探针(绿色)标记脂质体DiR(紫色)标记中性粒细胞Hoechst(蓝色)标记所有细胞核/PI(红色)标记死细胞,通过显微成像观察不同处理时间点,中性粒细胞释放NETs及对G422胶质瘤细胞的杀伤情况,随着时间的推移,8小时后中性粒细胞释放Cou6,且被G422细胞内吞后造成细胞死亡(上图e)。通过G422细胞存活实验进一步验证,PMA处理的细胞制剂(PTX-CL/NEs)与PTX-CL具有相当的肿瘤杀伤效果(上图f)。

     

     

     

    在G422细胞原位接种脑胶质瘤小鼠术后模型上,使用DiR染料标记PTX-CL/NEs,通过小动物活体成像,监测PTX-CL/NEs在不同组织内的实时分布情况,进一步分析发现PTX-CL/NEs能有效透过血脑屏障到达脑部神经胶质瘤病灶区(上图b/e)。从小鼠生存曲线来看,PTX-CL/NEs处理组与其他对照组相比能显著提高治疗效果(上图f),且与病理切片免疫组化结果完全一致(上图g)。


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    卫星会:PerkinElmer生物制药研发创新论坛用户交流会

    时间:4月19日 16:30-18:00

    地点:第五届生物药物创新及研发国际研讨会 分会场

    PerkinElmer展台号:A7

     

    16:30-16:50

    生物制药研发及创新征程中,PerkinElmer与您同行! 

    讲者:张薇,PerkinElmer市场开发部经理

     

     

     

    16:50-17:10

    活体中性粒细胞制剂用于肿瘤细胞治疗最新进展 

    讲者:张灿教授,中国药科大学药物科学研究院院长

     

     

     

    17:10-17:30 

    抗体偶联药物的研究与开发 

    讲者:杨柳青博士,齐鲁制药大分子创新部副总监

     

    17:30-17:50 

    动物活体成像平台在临床前肿瘤药效学研究中的应用 

    讲者:宋艳瑞 博士 中美冠科活体成像平台负责人


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    2019-04-02 16:13:04
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